靶向药耐药了怎么办

谈癌色变，现在很多人都非常害怕癌症，也是目前医疗水平很难功课的一道难关，尤其是肺癌，肺癌的发病率目前我国出现了增长的趋势，但是治疗方法却一直不是很好，前期的靶向药治疗效果还可以，但是很容易出现耐药性，一旦出现了耐药性就没有办法再继续好的效果了，靶向药耐药了怎么办？

使用靶向药物是治疗晚期肺癌有效、安全的方法之一。但我们必需清楚地认识到，靶向治疗并不能根治肺癌，它是一种姑息性的维持治疗，它也像化疗一样会失效，所以我们不得不面对另外一个棘手的难题：靶向治疗耐药以后，接下来应该怎么办?

选择更新的靶向药(如AZD9291)或者因病制宜对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，临床往往推荐易瑞沙、特罗凯、凯美纳等第一代靶向药进行治疗。平均1年左右，患者就会出现耐药，耐药以后我们推荐有条件的患者积极进行二次基因检测(穿刺活检取得肿瘤组织，或者采用外周血做ctDNA的检测)。其中，大约50%-60%的患者，耐药后会发生T790M突变。对于经济状况稍好的患者朋友，他们能从新的T790M特异性的靶向药，比如AZD9291中获益。剩下的40%-50%的患者，可以选择标准的含铂两药联合方案，同样能获得一定的疗效，并且毒副作用可耐受(年老体弱的患者，可以考虑培美曲塞等单药的化疗)。

还有的肺癌朋友，一开始就选择了化疗，过了一段时间，化疗失败。临床医生会根据患者的基因突变情况，推荐其二线选择易瑞沙、特罗凯、凯美纳等第一代靶向药。这类患者如果二线靶向治疗再次失败，往往面临着重新选择治疗方案的难题：如果患者一般状况好，临床上普遍推荐再次化疗或最佳支持治疗，通常试用多西他赛、培美曲赛或含铂两药联合化疗，尤其对于那些靶向治疗，时间已经超过6个月的患者。还有的患者，前期经历了反复的化疗，一线二线都采用了不同的化疗方案，结果最后疾病继续进展，三线、四线才选择了靶向治疗，这些患者大多能维持的时间不长。靶向治疗失败，患者一般状态评分下降，病情复杂，后续可供选择的方案极为有限。对于这类患者，临床医生会根据患者的个体化情况以及之前使用药物的效果，重新调整治疗方案。比如有的患者靶向治疗失败，而且没有T790M突变，那么这些病人多半是由于其他的、促进癌细胞生长的通路被激活导致的。这类患者，也可以尝试多靶点的联合治疗。这类药物主要有索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼等，目前国内外正在开展相关临床研究，具体的疗效和副作用还有待研究。